本发明为循环核酸作为乳腺癌生物标志物的应用。经大量文献调研,筛选出在乳腺癌组织、体液中有差异表达,或在乳腺癌细胞系水平有功能验证的96个miRNA作为候选基因进行研究;特别地,本发明研究了循环miRNA与乳腺癌长期随访人群的预后关系,182例病人基于机器训练的二元回归分析,揭示2‑10个miRNA组合对乳腺癌病人的预后均有区分效果,多因素Cox回归分析显示,2‑7个miRNA的组合作为乳腺癌病人无病生存和无远处疾病生存的独立风险因子,特别是在淋巴结阴性的病人中,4‑5个miRNA的组合对高低风险的乳腺癌病人生存预测效果更好。这项研究为循环miRNA作为肿瘤标志物的应用提供了可能性。