本发明涉及一种青霉素类药物皮试试剂及其制备方法，所述青霉素类药物皮试试剂，包括先后单独使用的青霉噻唑酰-多赖氨酸和青霉噻唑羧酸盐，所述青霉噻唑酰-多赖氨酸由下述通式（Ⅰ）表示：
1.一种青霉素类药物皮试试剂，其特征在于，包括青霉噻唑酰-多赖氨酸和青霉噻唑羧酸盐，所述青霉噻唑酰-多赖氨酸由下述通式（Ⅰ）表示： ntent="drawing" img-format="jpg" inline="no" orientation="portrait" wi="387"/>xa0xa0（Ⅰ）xa0其中，所述式（Ⅰ）中的BPO为青霉噻唑酰。
2.根据权利要求1所述的青霉素类药物皮试试剂，其特征在于，所述青霉噻唑酰-多赖氨酸中的多赖氨酸的分子量为1000～10000。
3.根据权利要求1所述的青霉素类药物皮试试剂，其特征在于，所述青霉噻唑酰-多赖氨酸和青霉噻唑羧酸盐溶于生理盐水或生理缓冲液，所述青霉噻唑酰-多赖氨酸的浓度为0.035mg/mL，所述青霉噻唑羧酸盐的浓度为0.5mg/mL。
4.一种青霉素类药物皮试试剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1）分别制备青霉噻唑酰-多赖氨酸和青霉噻唑羧酸盐；2）按照青霉烷法测定制备的青霉噻唑酰-多赖氨酸和青霉噻唑羧酸盐的纯度，所述青霉噻唑酰-多赖氨酸的纯度﹥90%，所述青霉噻唑羧酸盐的纯度﹥60%；3）分装纯度测定后的青霉噻唑酰-多赖氨酸和青霉噻唑羧酸盐，再冷冻干燥，即可。
5.根据权利要求4所述的青霉素类药物皮试试剂的制备方法，其特征在于，所述1）中青霉噻唑酰-多赖氨酸的制备包括以下步骤：A1.将多赖氨酸与青霉素类抗生素加入盛有氯化钠溶液的反应器皿中，调节PH值，使其溶解形成反应体系；B1.于20～25℃，搅拌反应体系，并在反应体系中加入NaOH调节PH至7.5～14，使多赖氨酸与青霉素类抗生素结合，通过薄层层析板喷水合茚三酮观察反应体系中是否存在多赖氨酸的游离氨基；C1.将反应结合的青霉噻唑酰-多赖氨酸反应体系中含有的青霉素降价物，过柱纯化分离；D1.将过柱纯化后的青霉噻唑酰-多赖氨酸加入旋转蒸发器中，于真空浓缩蒸发；E1.将真空浓缩后的青霉噻唑酰-多赖氨酸加蒸馏水过柱洗脱，收集洗脱液，将其分段用电导仪测定，去除含盐部分；F1.将去盐的青霉噻唑酰-多赖氨酸再蒸发浓缩后，冷冻干燥，保存于-40℃，待用。
6.根据权利要求5所述的青霉素类药物皮试试剂的制备方法，其特征在于，所述步骤A1中多赖氨酸与青霉素的摩尔比为1：3，氯化钠溶液的浓度为1M/L，PH值为7.4。
7.根据权利要求5所述的青霉素类药物皮试试剂的制备方法，其特征在于，所述步骤B1中，搅拌6～10小时，所述NaOH的浓度为1M/L，将PH值调至8～10。
8.根据权利要求5所述的青霉素类药物皮试试剂的制备方法，其特征在于，所述步骤B1中，在层析板喷水合茚三酮后，反应体系呈无色，多赖氨酸的游离氨基不存在，加入1M/L的HCL，调节PH至7，或在层析板喷水合茚三酮后，反应体系呈淡红色色，多赖氨酸的游离氨基存在，再加入青霉素类抗生素，继续搅拌，直至多赖氨酸的游离氨基不存在。
9.根据权利要求5所述的青霉素类药物皮试试剂的制备方法，其特征在于，所述步骤D1中，于真空条件下，水温30～50℃浓缩蒸发。
10.根据权利要求4所述的青霉素类药物皮试试剂的制备方法，其特征在于，步骤1）中青霉噻唑羧酸盐的制备包括以下步骤：A2.将青霉素类抗生素加入盛有蒸馏水的器皿中，于20～25℃搅拌，使其溶解为青霉素类抗生素溶液，所述青霉素溶液的浓度为0.1g/mL；B2.在青霉素类抗生素溶液中加入NaOH调节PH至8～13，于20～25℃保持，搅拌0.5～1.5小时；C2.然后将反应器皿置入冰水混合物中，在反应器皿内滴入1M/L的HCL，调节PH至7，停止反应；D2.将反应后的体系转入旋转蒸发器，于真空条件下，水温30～50℃浓缩蒸发，冷冻干燥，保存于-40℃，待用。技术领域
本发明涉及一种青霉素类药物皮试试剂及其制备方法，属于化学制药领域。
背景技术
青霉素是一组具有相同的核结构（乙内酰胺和噻唑烷环）和不同侧链的重要抗生素。青霉素G（PG）是从青霉素培养液中提取；青霉素V（PV）是在青霉素菌培养时加入侧链；青霉素类的其他药物为半合成制造（人为修饰侧链）。由于侧链结构不同，青霉素类药物皮试试剂的命名、抗菌谱和特异性呈现多样化。随着科学技术的迅猛发展，新型抗生素层出不穷。而青霉素也在这个激烈的竞争中不断进步和发展。其作为预报人体对青霉素过敏反应的试剂，主要经历了以下几个发展过程。第一代试剂，1941年，PG被用于临床治疗，良好的疗效和几乎可以忽略的毒性，使它一直被列为一线抗生素。但PG存在的问题是Ⅰ型过敏反应（即刻型过敏反应）发生率高（约4%），其中每10万例中可有1～2例为过敏性休克。上世纪50年代，临床采用PG50U作皮试，以预报个体敏感状态，阳性率为50%。由于假阳性反应过高（在非选择性人群中约30%），特异性低，于是产生了“滚雪球效应”，即越来越多对PG并不敏感的患者，由于皮试曾经呈假阳性，使得医师无法处方，因而其使用率也越来越低，而我国自1950年至今，也一直是采用第一代试剂，目前同样也存在使用率低的现状。世界卫生组织（WHO）在上世纪60年代初提出深入研究预报青霉素Ⅰ型过敏反应试剂的问题。10年后第二代试剂问世，有两个重要组份：青霉噻唑酰-多赖氨酸（Benzylpenicilloyl-polylysine，BPO-PLL或PLL），亦称主抗原决定簇；青霉噻唑羧酸盐（Benzylpenicilloate）或青霉烯酸（Benzylpenicillenicxa0acid）和极少量青霉素的混合物，亦称次要抗原决定簇。该组试剂预报青霉素Ⅰ型过敏反应正确率高达97.6%，解决了青霉素使用的安全和假阳性问题，被许多发达国家广泛使用。由于目前国际上采用的第二代皮试试剂原料-多赖氨酸是在研究所实验室中人工合成的，有固定的赖氨酸数目和分子量。如瑞士的青霉素皮试试剂产品PENKET是由10个赖氨酸合成，分子量为5000，因此制备BPO-PLL的成本高；也有合成20个赖氨酸作原料，其分子量为10000。其成本过高，不能广泛地在发展中国家推广应用，并且该青霉素皮试试剂的具体制备方法未公开。因此发明设计一种制备成本低，以便能供全世界范围内使用的青霉素皮试试剂成为必要。
发明内容
本发明针对现有技术的不足，提供一种青霉素类药物皮试试剂及其制备方法，以使其制备成本降低，能够供全世界范围内的人们使用。xa0xa0xa0xa0本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种青霉素类药物皮试试剂，包括青霉噻唑酰-多赖氨酸（PPL）和青霉噻唑羧酸盐（BPNCO），所述青霉噻唑酰-多赖氨酸（PPL）由下述通式（Ⅰ）表示： ntent="drawing" img-format="jpg" inline="no" orientation="portrait" wi="73"/> ntent="drawing" img-format="jpg" inline="no" orientation="portrait" wi="387"/>xa0xa0xa0xa0xa0（Ⅰ）xa0其中，所述式（Ⅰ）中的BPO为青霉噻唑酰。在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。进一步，所述青霉噻唑酰-多赖氨酸中的多赖氨酸的分子量为1000～10000。进一步，所述青霉噻唑酰-多赖氨酸和青霉噻唑羧酸盐溶于生理盐水或生理缓冲液，所述青霉噻唑酰-多赖氨酸的浓度为0.035mg/mL，所述青霉噻唑羧酸盐的浓度为0.5mg/mL。一种青霉素类药物皮试试剂的制备方法，包括以下步骤：1）分别制备青霉噻唑酰-多赖氨酸和青霉噻唑羧酸盐；2）按照青霉烷法（Penamaldate法）测定制备的青霉噻唑酰-多赖氨酸和青霉噻唑羧酸盐的纯度，所述青霉噻唑酰-多赖氨酸的纯度﹥90%，所述青霉噻唑羧酸盐的纯度﹥60%；3）分装纯度测定后的青霉噻唑酰-多赖氨酸和青霉噻唑羧酸盐，再冷冻干燥，即可。进一步，所述步骤1）中青霉噻唑酰-多赖氨酸的制备包括以下步骤：A1.将多赖氨酸与青霉素类抗生素加入盛有氯化钠溶液的反应器皿中，调节PH至弱碱性，使其溶解形成反应体系；B1.于20～25℃，搅拌反应体系，并在反应体系中加入NaOH调节PH至7.5～14，使多赖氨酸与青霉素类抗生素结合，通过薄层层析板喷水合茚三酮观察反应体系中是否存在多赖氨酸的游离氨基；C1.将反应结合的青霉噻唑酰-多赖氨酸反应体系中含有的青霉素降价物，过柱纯化分离；D1.将过柱纯化后的青霉噻唑酰-多赖氨酸加入旋转蒸发器中，于真空浓缩蒸发；E1.将真空浓缩后的青霉噻唑酰-多赖氨酸加蒸馏水过柱洗脱，收集洗脱液，将其分段用电导仪测定，去除含盐部分；F1.将去盐的青霉噻唑酰-多赖氨酸再蒸发浓缩后，冷冻干燥，保存于-40℃，待用。进一步，所述步骤A1中多赖氨酸与青霉素的摩尔比为1：3，氯化钠溶液的浓度为1M/L，PH值为7.4。进一步，所述步骤B1中，搅拌6～10小时，所述NaOH的浓度为1M/L，将PH值调至8～10。进一步，所述步骤B1中，当在层析板喷水合茚三酮后，反应体系呈无色，多赖氨酸的游离氨基不存在时，加入1M/L的HCL，调节PH至7；当在层析板喷水合茚三酮后，反应体系呈淡红色，多赖氨酸的游离存在时，再加入青霉素类抗生素，继续搅拌，直至多赖氨酸的游离氨基不存在。进一步，所述步骤D1中，于真空条件下，水温30～50℃浓缩蒸发。进一步，步骤1）中青霉噻唑羧酸盐的制备包括以下步骤：A2.将青霉素类抗生素加入盛有蒸馏水的器皿中，于20～25℃搅拌，使其溶解为青霉素类抗生素溶液，所述青霉素溶液的浓度为0.1g/mL；B2.在青霉素类抗生素溶液中加入NaOH调节PH至8～13，于20～25℃保持，搅拌0.5～1.5小时；C2.然后将反应器皿置入冰水混合物中，在反应器皿内滴入1M/L的HCL，调节PH至7，停止反应；D2.将反应后的体系转入旋转蒸发器，于真空条件下，水温30～50℃浓缩蒸发，冷冻干燥，保存于-40℃，待用。本发明的有益效果是：通过不同的工艺合成了一系列的青霉素类药物皮试，与国际上通用的青霉素类药物皮试试剂的效果相同，采用商品化的分子量为1000～10000非人工合成的混合多赖氨酸，替代目前国际上用实验室专门合成的分子量单一的多赖氨酸与青霉素反应生成青霉噻唑酰-多赖氨酸，大大降低了制作成本，可以在全世界范围内用于疾病的治疗。
附图说明
图1为本发明所述的青霉素类药物皮试试剂的制备方法的流程图；图2为本发明所述的青霉素类药物皮试试剂中青霉噻唑酰-多赖氨酸制备的流程图；图3为本发明所述的青霉素类药物皮试试剂中青霉噻唑羧酸盐制备的流程图；图4为本发明所述的青霉素类药物皮试试剂（PENST）与国际通用的青霉素皮试试剂（PENKIT）作皮试的对比结果图。
具体实施方式
以下结合附图对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。图1为本发明所述的青霉素类药物皮试试剂的制备方法的流程图，如图1所示，本发明的霉素类药物皮试试剂的制备方法包括：1）分别制备青霉噻唑酰-多赖氨酸和青霉噻唑羧酸盐；2）按照Penamaldate法测定制备的青霉噻唑酰-多赖氨酸和青霉噻唑羧酸盐的纯度；3）分装纯度测定后的青霉噻唑酰-多赖氨酸和青霉噻唑羧酸盐，再冷冻干燥，即可。图2为本发明所述的青霉素类药物皮试试剂中青霉噻唑酰-多赖氨酸制备的流程图，如图2所示，本发明的PPL的制备方法包括：A1.将多赖氨酸与青霉素类抗生素加入盛有氯化钠溶液的反应器皿中，调节PH至弱碱性，使其溶解形成反应体系；B1.于20～25℃，搅拌反应体系，并在反应体系中加入NaOH调节PH至7.5～14，使多赖氨酸与青霉素类抗生素结合，通过薄层层析板喷水合茚三铜观察反应体系中是否存在多赖氨酸的游离氨基；C1.将反应结合的青霉噻唑酰-多赖氨酸反应体系中含盐的青霉素降价物，过柱纯化分离；D1.将过柱纯化后的青霉噻唑酰-多赖氨酸加入旋转蒸发器中，于真空浓缩蒸发；E1.将真空浓缩后的青霉噻唑酰-多赖氨酸加蒸馏水于电导仪过柱去盐；F1.将去盐的青霉噻唑酰-多赖氨酸再蒸发浓缩后，冷冻干燥，保存于-40℃，待用。图3为本发明所述的青霉素类药物皮试试剂中青霉噻唑羧酸盐制备的流程图，本发明的BPNCO的制备包括：A2.将青霉素类抗生素加入盛有蒸馏水的器皿中，于20～25℃搅拌，使其溶解为青霉素类抗生素溶液；B2.在青霉素类抗生素溶液中加入NaOH调节PH至8～13，于20～25℃保持0.5～1.5小时；C2.然后将反应器皿置入冰水混合物中，在反应器皿内滴入1M/L的HCL，调节PH至7，停止反应；D2.将反应后的体系转入旋转蒸发器，于真空浓缩，冷冻干燥，保存于-40℃，待用。图4为本发明所述的青霉素类药物皮试试剂（PENST）与国际通用的青霉素皮试试剂（PENKIT）作皮试的对比结果图，包括皮试试验和点刺试验，图中皮试试验的a为PENKIT中PPL的皮试结果，b为PENST中PPL的皮试结果，c为PENST中BPNCO的皮试结果，d为青霉素的皮试结果；图中点刺试验的e为PENKIT中PPL的皮试结果，f为PENST中PPL的皮试结果，g为PENST中BPNCO的皮试结果，h为青霉素的皮试结果。xa0实施例1本发明实施例所述的青霉素类药物皮试试剂，包括青霉噻唑酰-多赖氨酸和青霉噻唑羧酸盐，所述青霉噻唑酰-多赖氨酸由下述通式（Ⅰ）表示： ntent="drawing" img-format="jpg" inline="no" orientation="portrait" wi="387"/>xa0xa0xa0（Ⅰ）xa0xa0xa0xa0xa0xa0xa0xa0xa0xa0xa0xa0xa0xa0xa0xa0xa0xa0xa0xa0xa0xa0xa0xa0xa0xa0xa0xa0xa0xa0xa0xa0xa0xa0xa0xa0xa0xa0xa0xa0xa0xa0xa0xa0其中，所述式（Ⅰ）中的BPO为青霉噻唑酰，所述青霉噻唑酰-多赖氨酸中的多赖氨酸的分子量为1000～5000。本发明实施例所述的青霉素类药物皮试试剂制备方法，包括青霉噻唑酰-多赖氨酸和青霉噻唑羧酸盐的制备；所述青霉噻唑酰-多赖氨酸的制备包括以下步骤：A1.将多赖氨酸与青霉素类抗生素按1：3的摩尔比加入盛有1M/L，氯化钠溶液的反应器皿中，调节PH为7.4值，使其溶解形成反应体系；B1.于20℃，搅拌反应体系8小时，并在反应体系中加入1M/L的NaOH调节PH至8，使多赖氨酸与青霉素类抗生素结合，通过薄层层析板喷水合茚三酮观察反应体系中是否存在多赖氨酸的游离氨基；当观察多赖氨酸的游离氨基不存在时，加入1M/L的HCL，调节PH至7；当观察多赖氨酸的游离氨基存在时，再加入青霉素类抗生素，继续搅拌，直至多赖氨酸的游离氨基不存在；C1.将反应结合的青霉噻唑酰-多赖氨酸反应体系中含有的青霉素降价物，过柱纯化分离；D1.将过柱纯化后的青霉噻唑酰-多赖氨酸加入旋转蒸发器中，于真空条件下，水温30℃浓缩蒸发；E1.将真空浓缩后的青霉噻唑酰-多赖氨酸加蒸馏水过柱洗脱，收集洗脱液，将其分段用电导仪测定，去除含盐部分；F1.将去盐的青霉噻唑酰-多赖氨酸再蒸发浓缩后，冷冻干燥，保存于-40℃，待用。然后按照Penamaldate法测定制备的青霉噻唑酰-多赖氨酸的纯度合格，其纯度﹥90%，再分装，冷冻干燥，备用。所述青霉噻唑羧酸盐的制备包括以下步骤：A2.将青霉素类抗生素加入盛有蒸馏水的器皿中，于20℃搅拌，使其溶解为浓度为0.1g/mL青霉素类抗生素溶液；B2.在青霉素类抗生素溶液中加入NaOH调节PH至10，于25℃保持，搅拌0.5小时；C2.然后将反应器皿置入冰水混合物中，在反应器皿内滴入1M/L的HCL，调节PH至7，停止反应；D2.将反应后的体系转入旋转蒸发器，于真空条件下，水温30℃浓缩蒸发后，冷冻干燥，保存于-40℃，待用。然后按照Penamaldate法测定制备的所述青霉噻唑羧酸盐合格，其纯度﹥60%；再分装，冷冻干燥，备用。实施例2本发明实施例所述的青霉素类药物皮试试剂，包括青霉噻唑酰-多赖氨酸和青霉噻唑羧酸盐，所述青霉噻唑酰-多赖氨酸中的多赖氨酸的分子量为1000～5000。本发明实施例所述的青霉素类药物皮试试剂制备方法，包括青霉噻唑酰-多赖氨酸和青霉噻唑羧酸盐的制备；所述青霉噻唑酰-多赖氨酸的制备包括以下步骤：A1.将多赖氨酸与青霉素类抗生素按1：3的摩尔比加入盛有1M/L氯化钠的反应器皿中，调节PH为7.4，使其溶解形成反应体系；B1.于22.5℃，搅拌反应体系6小时，并在反应体系中加入1M/L的NaOH调节PH至9，使多赖氨酸与青霉素类抗生素结合，通过薄层层析板喷水合茚三酮观察反应体系中是否存在多赖氨酸的游离氨基；当观察多赖氨酸的游离氨基不存在时，加入1M/L的HCL，调节PH至7；当观察多赖氨酸的游离氨基存在时，再加入青霉素类抗生素，继续搅拌，直至多赖氨酸的游离氨基不存在；C1.将反应结合的青霉噻唑酰-多赖氨酸反应体系中含有的青霉素降价物，过柱纯化分离；D1.将过柱纯化后的青霉噻唑酰-多赖氨酸加入旋转蒸发器中，于真空条件下，水温40℃浓缩蒸发；E1.将真空浓缩后的青霉噻唑酰-多赖氨酸加蒸馏水过柱洗脱，收集洗脱液，将其分段用电导仪测定，去除含盐部分；F1.将去盐的青霉噻唑酰-多赖氨酸再蒸发浓缩后，冷冻干燥，保存于-40℃，待用。然后按照Penamaldate法测定制备的青霉噻唑酰-多赖氨酸的纯度合格，其纯度﹥90%，再分装，冷冻干燥，备用。xa0所述中青霉噻唑羧酸盐的制备包括以下步骤：A2.将青霉素类抗生素加入盛有蒸馏水的器皿中，于22.5℃搅拌，使其溶解为浓度为0.1g/mL青霉素类抗生素溶液；B2.在青霉素类抗生素溶液中加入NaOH调节PH至9，于20℃保持，搅拌1.5小时；C2.然后将反应器皿置入冰水混合物中，在反应器皿内滴入1M/L的HCL，调节PH至7，停止反应；D2.将反应后的体系转入旋转蒸发器，于真空条件下，水温40℃浓缩蒸发后，冷冻干燥，保存于-40℃，待用。然后按照Penamaldate法测定制备的所述青霉噻唑羧酸盐合格，其纯度﹥60%；再分装，冷冻干燥，备用。实施例3本发明实施例所述的青霉素类药物皮试试剂，包括青霉噻唑酰-多赖氨酸和青霉噻唑羧酸盐，所述青霉噻唑酰-多赖氨酸中的多赖氨酸的分子量为5000～10000。本发明实施例所述的青霉素类药物皮试试剂制备方法，包括青霉噻唑酰-多赖氨酸和青霉噻唑羧酸盐的制备；所述青霉噻唑酰-多赖氨酸的制备包括以下步骤：A1.将多赖氨酸与青霉素类抗生素按1：3的摩尔比加入盛有1M/L，PH值为7.4氯化钠的反应器皿中，调节PH至弱碱性，使其溶解形成反应体系；B1.于25℃，搅拌反应体系10小时，并在反应体系中加入1M/L的NaOH调节PH至10，使多赖氨酸与青霉素类抗生素结合，通过薄层层析板喷水合茚三酮观察反应体系中是否存在多赖氨酸的游离氨基；当观察多赖氨酸的游离氨基不存在时，加入1M/L的HCL，调节PH至7；当观察多赖氨酸的游离氨基存在时，再加入青霉素类抗生素，继续搅拌，直至多赖氨酸的游离氨基不存在；C1.将反应结合的青霉噻唑酰-多赖氨酸反应体系中含有的青霉素降价物，过柱纯化分离；D1.将过柱纯化后的青霉噻唑酰-多赖氨酸加入旋转蒸发器中，于真空度条件下，水温50℃浓缩蒸发；E1.将真空浓缩后的青霉噻唑酰-多赖氨酸加蒸馏水过柱洗脱，收集洗脱液，将其分段用电导仪测定，去除含盐部分；F1.将去盐的青霉噻唑酰-多赖氨酸再蒸发浓缩后，冷冻干燥，保存于-40℃，待用。然后按照Penamaldate法测定制备的青霉噻唑酰-多赖氨酸的纯度合格，其纯度﹥90%，再分装，冷冻干燥，备用。xa0所述青霉噻唑羧酸盐的制备包括以下步骤：A2.将青霉素类抗生素加入盛有蒸馏水的器皿中，于25℃搅拌，使其溶解为浓度为0.1g/mL青霉素类抗生素溶液；B2.在青霉素类抗生素溶液中加入NaOH调节PH至9，于25℃保持，搅拌1小时；C2.然后将反应器皿置入冰水混合物中，在反应器皿内滴入1M/L的HCL，调节PH至7，停止反应；D2.将反应后的体系转入旋转蒸发器，于真空条件下，水温50℃浓缩蒸发后，冷冻干燥，保存于-40℃，待用。然后按照Penamaldate法测定制备的所述青霉噻唑羧酸盐合格，其纯度﹥60%；再分装，冷冻干燥，备用。xa0本发明所述的青霉素类药物皮试试剂，用于皮试时，将制备的0.175xa0mgxa0PPL溶于5mL的生理盐水或生理缓冲液中，0.5mgxa0BPNCO溶于1mL的生理盐水或生理缓冲液中；并将0.6mg青霉素溶于1mL的生理盐水或生理缓冲液中。点刺针针尖为1mm，皮内注射量为0.03mL。所述青霉噻唑酰-多赖氨酸溶液和青霉噻唑羧酸盐溶液用于皮试的时间间隔为15～20分钟，在这个时间间隔内观察丘疹或红晕反应，如果呈阳性则不再使用青霉噻唑羧酸盐溶液，否则需要在这个时间之内注射青霉噻唑羧酸盐。xa0其他实施例以列表的形式表示，具体如表1所示表1其他实施例，所用原料及生产过程中的参数如下表所示xa0ntent="drawing" img-format="jpg" inline="no" orientation="portrait" wi="591"/>具体试验验证实施例取上述实施例制得的青霉素类药物皮试试剂（PENST）和由瑞士伯尔尼大学临床免疫研究所H.Schneider教授提供的国际通用的青霉素类药物皮试试剂（PENKIT）用于皮试对比试验。1.用于皮试的对象为：xa0xa0xa0（1）受试组：124例有PG过敏史或PG皮试强阳性者和无PG过敏史但PENST、PENKIT皮试阳性的病例，其中78例有ⅠgE介导的全身过敏史（12例由PG皮试引起）；41例由PG皮试强阳性史；5例从未用过PG或用过PG无反应，而PENST、PENKIT皮试和PG激发试验阳性。78例PG过敏的临床表现为xa0：过敏性休克27例，过敏综合症7例，全身荨麻疹25例，血管神经性水肿8例，哮喘5例，全身瘙痒3例，接触性皮肤过敏2例，其它（荨麻疹→水泡）1例。（2）对照组：27名无PG临床过敏史，PENST、PENKIT皮试和PG激发试验阴性。2.分装及使用方法：PPL0.175mg/瓶，5mL生理盐水溶解。BPNCOxa00.5mg/瓶，1mL生理盐水溶解。PG0.6mg/瓶，1mL生理盐水溶解。对照为生理盐水。点刺针尖1mm，皮内注射量为0.03mL。3．反应标准判断：a.点刺试验：出现任何大小的丘疹、伴周围充血，而对照无反应，为阳性；b．皮内试验：仅用于点刺试验阴性者，如皮试部位无反应或皮丘＜0.3，不痒，为阴性（-）。丘疹直径0.3～0.5cm，不痒，为可疑（+）。丘疹直径0.5～1cm，有红晕，无伪足；丘疹不明显或＜0.5cm，但局部充血伴挠痒，为阳性（+）。丘疹直径＞1cm，周围充血伴伪足；有皮试部位以外的反应为强阳性（++）。如对照出现皮丘，点刺或皮内试验丘疹必需≥对照0.2cm为阳性。结果可疑者作PG皮内激发试验，剂量为1000、10000及50000U。4.试验结果如图4所示，受试组PENST、PENKIT皮试和PG激发试验结果：本组中119例有ⅠgE介导的PG过敏或皮试强阳性史，46例PENST、PENKIT皮试和PG激发试验为阴性，因此PG过敏消退率为38.7（46/119）。PENST和PENKIT皮试阳性率为58.8%（70/119），经PG激发试验进一步证实皮试预报个体是否仍处于PG敏感状态的正确率为97.5%（116/119）;假阳性率为2.5%（3/119）。46例ⅠgE介导的PG过敏消退者中，PENST、PENKIT皮试和PG激发试验距最后一次使用PG治疗或PG皮试的时间间距为1～36年，平均14年。其中12例过敏性休克为2～32年，平均15.8年，过敏性休克消退率44%（12/37）；13例荨麻疹为1～28年，平均15.2年，消退率为52%（13/15）。过敏性休克和荨麻疹的消退率相比，差异无显著意义（P﹥0.05）。10例皮试强阳性消退时间为6～30年，平均13.2年，消退率为24%（10/41）,与过敏性休克或荨麻疹的消退率相比，差异有非常显著意义（P﹤0.01）。46例PG过敏后1年，仅2例（4%）PENST、PENKIT皮试和PG激发试验转为阴性；9年后15例转为阴性（32%）。PENST和PENKIT的三种皮试成分反应百分率：72例PENST和PENKIT皮试局部呈阳性反应，其中24例点刺呈阳性反应（2例点刺呈强阳性反应，不能作皮内试验）。三种皮试成分阳性反应百分率：单独使用PG点刺阳性率为10%（7/72），用三种成分联合点刺的阳性率为33%（24/72），差异有非常显著意义（P﹤0.01）。单用PPL皮内试验阳性率为93%（65/70）,BPNCO为74%（52/70），PG阳性率为50%（35/70）。联合皮内试验与PG皮内试验相比，差异有非常显著意义（P﹤0.01）。如仅用PPL和PG作皮试，6%PG过敏患者将被遗漏。因此，联合皮试显著提高阳性率。PG激发试验评价PENST和PENKIT皮试的可靠性和激发试验的安全性：受试组中30例接受激发试验，其中27例PENST和PENKIT皮试（+），激发试验全部呈阳性；余3例有PG过敏史（PG皮试阴性），PENST和PENKIT皮试（—），激发试验阳性（皮试假阴性）。上述30例激发试验阳性者中，20例仅表现为局部反应，10例伴有激发部位以外症状（全身瘙痒1例、荨麻疹4例、过敏样反应4例、鼻炎1例）。对照组227名，PENST和PENKIT皮试（—），激发试验全部阴性。因此PENST或PENKIT和激发试验的总符合率为98.8%（254/257）。所有受试组和对照组PENST、PENKIT皮试结果完全一致。结果表明，PENST和PENKIT在有PG过敏或PG皮试强阳性史者中，预报的正确率均为97.5%，与文章如：Sullivanxa0TJ,等.Skinxa0testingxa0toxa0detectxa0penicillinxa0allergy.xa0Jxa0Allergyxa0Clinxa0Immunol,1981,68:171中报道的97.6%基本一致。并且PG过敏的消退率为38.7%，与文章如：Sullivanxa0TJ,等.Skinxa0testingxa0toxa0detectxa0penicillinxa0allergy.xa0Jxa0Allergyxa0Clinxa0Immunol,1981,68:171中报道的38.7%基本一致。因此本发明的皮试试剂是一种迅速和安全的识别个体是否处于PG过敏状态的可靠试剂。xa0以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。